真菌感染在临床上日益令人担忧。念珠菌、毛癣菌、曲霉菌等感染在全球范围内不断增加,抗真菌药物耐药性也成为越来越难处理的障碍。来自基尔大学和马克斯·普朗克进化生物学研究所的新研究表明,问题可能比我们想象的更严峻——因为从"无害土壤真菌"到"人类病原体"之间的距离,可能比先前设想的还要短。
意外发现:不是"毒力基因"的问题
由 Eva Stukenbrock 教授领导的研究团队,比较了无害和有害真菌物种的基因组。他们原本期望找到"毒力基因"——病原体用来攻击人体组织、生产毒素或逃避免疫系统的特定基因武器。
结果并非如此。主要作者 Dr. Marco Guerreiro 说:“出乎意料的是,致病和无害物种在基因组成上非常相似。”
差异不在于它们有什么基因,而在于它们使用基因的效率。
关键在脂肪
致病真菌已进化出能将脂肪代谢基因更快转译成蛋白质的能力——比它们的土壤亲戚更快。这一点很重要,因为人体是一个富含脂质的环境(皮肤、血液、组织充满脂肪),而土壤则以碳为中心。
对皮肤科和感染控制的意义
两点让这项研究具有临床意义:
第一,从环境真菌到人类病原体的转变是"进化上可达的"——意味着目前看似无害的物种,原则上可以通过相对微小的基因优化转变为致病角色。
第二,研究者强调抗真菌耐药性是复合性问题。Guerreiro 博士指出:“在人体温度下生长繁盛但目前被认为无害的物种,可能很容易做出这种转变。”
对皮肤科诊所来说,实际信息更简单:过去属于教科书案例的真菌感染如今越来越难治。早期诊断、必要时进行培养和药敏测试,以及谨慎管理现有抗真菌药物,比以往任何时候都更重要。