தோல் மருத்துவர்கள் சிகிச்சையளிக்கும் பலவும் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு தவறான இலக்கைத் தாக்குவதே. சொரியாசிஸ், வெண்படை, அலோபீசியா அரியேட்டா, தன்னோய் கொப்புள நோய்கள், தோல் லூபஸ், கடுமையான எக்சிமா — அனைத்தும், அடிப்படையில், தோலில் வெளிப்படும் நோய் எதிர்ப்பு சீர்குலைவு. அந்த அதிக செயல்பாட்டை அமைதிப்படுத்த எங்கள் கருவிகள் பெரும்பாலும் மருத்துவம் முழுவதும் பயன்படுத்தப்படும் அதே பரந்த நோய் எதிர்ப்பு அடக்கிகள்: மெதோட்ரெக்ஸேட், சைக்ளோஸ்போரின், அசாதியோபிரின், மைக்கோஃபெனோலேட், மற்றும் புதிய உயிரியல் மருந்துகள். அவை வேலை செய்கின்றன, ஆனால் மழுங்கலாக வேலை செய்கின்றன, மற்றும் ஒரு விலையுடன் வருகின்றன — தொற்று ஆபத்து, மற்றும் நீண்ட காலத்தில், அதிக புற்றுநோய் ஆபத்து (உறுப்பு மாற்று நோயாளிகளில் தோல் மருத்துவர்கள் கூர்மையாக பார்க்கும் ஒன்று).
எனவே Frontiers in Science இல் ஒரு புதிய விமர்சனத்தை சுருக்கிய கட்டுரை என் கவனத்தை ஈர்த்தது, ஏனெனில் அது ஒரு அடிப்படையில் வேறுபட்ட அணுகுமுறையை விவரிக்கிறது — மற்றும் அதன் முதல் நிஜ-உலக மைல்கல்லை கடந்த ஒன்று.
நோய் எதிர்ப்பு அடக்கிகளின் பிரச்சினை
தன்னோய் நோயை நிர்வகிக்க அல்லது உறுப்பு மாற்று நிராகரிப்பைத் தடுக்க, பல நோயாளிகள் ஒரு வாழ்நாள் பரிமாற்றத்தை ஏற்றுக்கொள்கிறார்கள். நோய் எதிர்ப்பு அடக்கிகள் உடனடி அச்சுறுத்தலை — வெடிப்பு, நிராகரிப்பு — குறைக்கின்றன, ஆனால் அவை நோய் எதிர்ப்பை “ஒப்பீட்டளவில் வேறுபாடு இல்லாமல்” அடக்குகின்றன, என்று ஆக்ஸ்ஃபோர்டு உறுப்பு மாற்று பேராசிரியர் Fadi Issa கூறுகிறார். அந்த வேறுபாடு இல்லாத போர்வையே அவை தொற்று மற்றும் சில புற்றுநோய்களின் ஆபத்தை உயர்த்துவதற்கான காரணம். ஒரு தவறாக நடந்துகொள்ளும் பகுதியை அமைதிப்படுத்த முழு அமைப்பையும் நீங்கள் குறைக்கிறீர்கள்.
Treg செல்கள் வித்தியாசமாக என்ன செய்கின்றன
ஒழுங்குமுறை T செல்கள் (Treg) என்பது நோய் எதிர்ப்பு செல்களின் ஒரு சிறப்பு மக்கள்தொகை, அவற்றின் முழு பரிணமித்த வேலை நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு உடலின் சொந்த திசுக்களைத் தாக்குவதைத் தடுப்பது — நோய் எதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை எனப்படும் ஒரு பண்பு. அந்த சகிப்புத்தன்மை தோல்வியடையும்போது, தன்னோய் நோய் தொடர்கிறது.
நோயெதிர்ப்பியலாளர் Jeffrey Bluestone (விமர்சனத்தின் இணை-ஆசிரியர்) விவரிக்கும் ஈர்ப்பு துல்லியம். “Treg செல்கள் வெறுமனே நோய் எதிர்ப்பை அணைப்பதில்லை. நோய் எதிர்ப்பு பதில்கள் எங்கே, எப்போது, எதற்கு எதிராக நிகழ்கின்றன என்பதை அவை தீவிரமாக ஒழுங்குபடுத்துகின்றன.” அவர் அவற்றை ஒரு மருந்துக்குப் பதிலாக ஒரு மருந்தகத்துடன் ஒப்பிடுகிறார் — அவை ஒரே நேரத்தில் பல கருவிகளைப் பயன்படுத்துகின்றன:
- அடக்கும் சமிக்ஞைகள் (IL-10 மற்றும் TGF-beta போன்ற சைட்டோகைன்கள்) உள்ளூர் அழற்சியைக் குறைக்கின்றன.
- CTLA-4, ஒரு தாக்குதலைத் தொடங்க எஃபெக்டர் நோய் எதிர்ப்பு செல்களுக்குத் தேவையான “செல்” சமிக்ஞையை அகற்றும் ஒரு மேற்பரப்பு மூலக்கூறு.
- IL-2 ஐ உறிஞ்சுதல், ஆக்ரோஷமான எஃபெக்டர் T செல்கள் சார்ந்திருக்கும் ஒரு வளர்ச்சி காரணி.
- உள்ளூர் வளர்சிதை மாற்றத்தை மறுவடிவமைத்தல் மற்றும் சேதமடைந்த திசுவை சரிசெய்ய உதவுதல்.
முக்கியமாக, இந்த பொறிமுறைகளில் பெரும்பாலானவை அழற்சியடைந்த திசுவில் மட்டுமே இயங்குகின்றன. அதாவது ஒரு Treg தன்னோய் தாக்குதல் நிகழும் இடத்தில் மிகவும் செயலில் இருக்கும் — மற்றும் மற்ற இடங்களில் அமைதியாக இருக்கும். அந்த தேர்ந்தெடுப்பு தான் முழு நோக்கம்.
விமர்சனத்தின் இணை-ஆசிரியர்களில் ஒருவரான Fred Ramsdell, Treg செல்கள் சகிப்புத்தன்மையை எவ்வாறு அமல்படுத்துகின்றன என்பதை நிறுவிய கண்டுபிடிப்புகளுக்காக கடந்த ஆண்டு நோபல் பரிசைப் பகிர்ந்துகொண்டார் — எனவே இது விளிம்பு அறிவியல் அல்ல.
உறுப்பு மாற்றத்திற்கு அப்பால் இது ஏன் முக்கியம்
அழற்சி பல நாள்பட்ட நோய்களைத் தூண்டுவதால், சாத்தியமான பயன்பாடுகள் பரந்தவை. Treg செல்கள் ஏற்கனவே வகை 1 நீரிழிவு, க்ரோன் நோய், முடக்குவாத மூட்டழற்சி, உறுப்பு மாற்று நிராகரிப்பு, கிராஃப்ட்-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய், மற்றும் ALS க்கான மனித மருத்துவ சோதனைகளில் உள்ளன. 80க்கும் மேற்பட்ட தன்னோய் நோய்களில் பல மில்லியன் நோயாளிகள் இறுதியில் பயனடையலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் மதிப்பிடுகின்றனர்.
ஒரு எதிர்-உள்ளுணர்வு புற்றுநோய் கோணமும் உள்ளது: கட்டிகள் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பிலிருந்து மறைக்க Treg செல்களை கடத்துவதால், வழக்கமான குறிக்கோள் அவற்றை அகற்றுவதாக இருந்தது — ஆனால் ஒரு முன்மொழிவு Treg செல்களை புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்துகளை நேரடியாக கட்டிகளுக்கு வழங்க “ட்ரோஜன் குதிரைகளாக” பயன்படுத்துவது.
மைல்கல் — மற்றும் எச்சரிக்கைகள்
இது ஒரு நம்பிக்கையான விமர்சனத்தை விட அதிகம்: முதல் Treg செல் சிகிச்சை FDA ஆல் ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது. Orca-Bio இன் தயாரிப்பு (கிராஃப்ட் பெயர் Tregzi, Orca-T திட்டத்திலிருந்து) இரத்த புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு Treg செல்களுடன் செறிவூட்டப்பட்ட ஸ்டெம் செல் மாற்று கிராஃப்ட். அதன் கட்டம் 3 சோதனையில் (Precision-T), தர மாற்றங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, நாள்பட்ட கிராஃப்ட்-எதிர்-ஹோஸ்ட் நோய் இல்லாமல் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்தியது. அது ஒரு உண்மையான ஒப்புதல் பெற்ற தயாரிப்பு, ஒரு பத்திரிகை வெளியீடு அல்ல.
நேர்மையான எச்சரிக்கைகள் முக்கியம்:
- இது ஒரு நீண்ட கால திசை, அடுத்த ஆண்டு கிளினிக் அல்ல. பெரும்பாலான அறிகுறிகளுக்கு அடுத்த 5-10 ஆண்டுகளில் ஆரம்ப மற்றும் நடு-கட்ட சோதனைகள் விரிவடையும் என்று Issa எதிர்பார்க்கிறார்.
- உற்பத்தி கடினம். ஒரு நோயாளியின் சொந்த Treg செல்களை ஆய்வகத்தில் வளர்த்து மீண்டும் செலுத்துவது விலை உயர்ந்தது மற்றும் ஒவ்வொருவருக்கும் மீண்டும் செய்யப்பட வேண்டும்.
- சில நோயாளிகளுக்கு அவை ஏன் வேலை செய்கின்றன, மற்றவர்களுக்கு ஏன் இல்லை என்பது இன்னும் முழுமையாக தெரியவில்லை.
தோல் நோய்க்கு இதன் பொருள்
இன்று தோல் மருத்துவ கிளினிக்கில் இதில் எதுவும் பரிந்துரைக்கக்கூடியது அல்ல. ஆனால் இலக்கு பட்டியலைப் பாருங்கள் — வகை 1 நீரிழிவு, RA, க்ரோன், உறுப்பு மாற்று சகிப்புத்தன்மை — நோய் எதிர்ப்பு-மத்தியஸ்த தோல் நோயுடன் ஒன்றுடன் ஒன்று வெளிப்படையானது. சொரியாசிஸ், அலோபீசியா அரியேட்டா, வெண்படை, மற்றும் தன்னோய் கொப்புள நோய்கள் அனைத்தும் “முழு நோய் எதிர்ப்பு அடக்கம் இல்லாமல், சகிப்புத்தன்மையை துல்லியமாக மீட்டமைப்பது” மாற்றமளிக்கும் நிலைகள்.
இது ஆரம்பம், மற்றும் காலக்கெடு ஒரு தசாப்தம், ஒரு வருடம் அல்ல. ஆனால் அடிப்படை யோசனை — நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பை வெறுமனே அடக்குவதற்குப் பதிலாக மறு-பயிற்சி செய்வது — தற்போது மருத்துவத்தில் மிகவும் உண்மையிலேயே நம்பிக்கையான திசைகளில் ஒன்று. கவனமாக கவனிக்கத் தகுந்தது.