Rintangan antibiotik terus muncul dalam blog ini kerana ia terus muncul di klinik. Jangkitan kulit yang tidak hilang, bisul berulang, jangkitan kuku kulat yang berterusan, sekali-sekala STI yang degil — setiap satu adalah peringatan kecil bahawa farmasi kita semakin kecil. Idea baharu, terutamanya yang tidak kelihatan seperti antibiotik seterusnya dalam keluarga yang biasa, patut diberi perhatian. Pasukan University of Alberta baru sahaja mengemukakan salah satu idea itu.
Masalah biofilem
Kebanyakan apa yang kita panggil “kegagalan antibiotik” dalam amalan harian bukan, secara ketat, antibiotik gagal membunuh bakteria dalam Petri dish. Ia adalah antibiotik gagal mencapai bakteria setelah mereka membina biofilem — perancah polimer melekit yang dibina bakteria untuk melindungi diri mereka di permukaan luka, implan, ulser kronik, atau di dalam sinus. Biofilem dianggarkan menyokong bahagian besar jangkitan serius dan berterusan.
Pasukan di University of Alberta — yang diketuai oleh penyelidik di Fakulti Perubatan & Pergigian — sebaliknya memutuskan untuk meniru sesuatu yang sistem imun kita sendiri lakukan, kemudian mengubahsuainya supaya ia benar-benar dapat bertahan di dalam badan cukup lama untuk berfungsi.
Apa yang baharu tentang D-GK17
Sel kulit dan mukosa kita secara semula jadi menghasilkan peptida yang dipanggil LL-37. Ia adalah sebahagian daripada barisan pertahanan pertama: melubangi membran mikrob, membantu menarik sel imun, menyokong penyembuhan luka. Masalahnya — dan sebab peptida seperti LL-37 tidak mudah diterjemahkan menjadi ubat — ialah pada kepekatan yang diperlukan untuk membunuh patogen rintang, peptida yang sama cenderung juga merosakkan sel manusia, atau dimakan oleh enzim sebelum ia boleh bertindak.
Pasukan Alberta memberi tumpuan kepada subunit pendek LL-37 yang dipanggil GK17, kemudian menjadikannya bayangan cermin dari bentuk semula jadi (awalan “D-” dalam nama menandakan asid amino-D, songsangan geometri kepada asid amino-L yang membentuk hampir semua peptida semula jadi). Helah ini — membalikkan kekendaliannya — telah digunakan dalam kimia peptida selama bertahun-tahun; ia mengekalkan bentuk struktur yang memberi molekul itu aktiviti sambil menjadikannya hampir tidak kelihatan kepada protease badan.
Dalam eksperimen mereka, D-GK17:
- Memecahkan biofilem beberapa organisma masalah — termasuk ahli kumpulan ESKAPE patogen rintang berbilang ubat.
- Membunuh kedua-dua bakteria dan kulat. Aktiviti merentas-kerajaan itu penting secara klinikal.
- Tidak membunuh sel manusia pada dos yang membunuh patogen — tetingkap terapeutik yang sukar dicari.
- Mengurangkan keradangan dan menggalakkan penyembuhan luka dalam model jangkitan kulit.
Apa maksudnya untuk dermatologi
Banyak jangkitan kulit dan tisu lembut yang kami uruskan — pembawaan staph berulang, ekzema kronik dengan jangkitan sekunder, ulser kaki diabetik, jerawat berterusan dengan penglibatan biofilem — duduk dengan tepat di ruang di mana antimikrobial yang menyasarkan biofilem akan paling membantu.
Kaveat biasa berlaku: ini adalah penyelidikan peringkat awal, bukan rawatan yang boleh dipreskripsikan. Tetapi pendekatan asas — peptida bayangan cermin yang meniru molekul pertahanan hos kita sendiri — adalah hala penyelidikan yang serius. Patut diperhatikan.