Jangkitan kulat adalah subjek berulang dalam blog ini, atas sebab mudah: ia semakin sukar dirawat. Ubat antikulat yang kita bergantung adalah kotak alat kecil untuk bermula, rintangan semakin meningkat, dan jangkitan Candida serius pada pesakit yang dimasukkan ke hospital atau imunokompromi membawa mortaliti yang menakutkan. Jadi mekanisme baharu yang benar-benar — bukan molekul lain dalam keluarga ubat sedia ada — patut diberi perhatian. Pasukan UC San Diego baru sahaja menerbitkan satu.
Meminjam sarung luar sel imun
Idea bijak di sini ialah penyamaran. Penyelidik mengambil partikel polimer biodegradasi kecil — nanodisk, hanya 10–20 nanometer lebar — dan membalutnya dalam membran sel makrofaj, sel darah putih yang merupakan salah satu pemburu kulat barisan hadapan badan.
Kerana nanodisk membawa membran makrofaj sebenar, ia juga membawa protein pengecaman membran itu — “tangan” molekul yang digunakan makrofaj untuk memegang patogen. Jadi nanodisk mewarisi keupayaan sel imun untuk mencari dan melekat pada Candida albicans, yis di sebalik kebanyakan kandidiasis manusia (sariawan mulut, jangkitan yis faraj, dan jangkitan aliran darah berbahaya).
Tiga perkara sekaligus
Sebaik nanodisk melekat pada sel kulat, kertas kerja menerangkan ia melakukan tiga perkara berguna serentak:
- Pemecahan fizikal. Nanodisk mengganggu membran sel kulat, menyebabkan kandungan sel bocor — pembunuhan mekanikal dan bukan kimia. Ini penting kerana gangguan fizikal jauh lebih sukar untuk kulat berevolusi rintangan berbanding ubat yang menyasarkan satu enzim.
- Penguatan imun. Nanodisk meningkatkan tindak balas imun antikulat semula jadi badan sendiri — merekrut dan mengaktifkan sistem imun sebenar dan bukannya menggantikannya.
- Anti-biofilem. Ia menghalang Candida daripada membentuk biofilem — matriks melekit pelindung yang menjadikan jangkitan kulat yang mantap begitu degil.
Dalam tikus dengan jangkitan Candida sistemik, rawatan itu dengan ketara mengurangkan beban kulat dalam organ penting dan meningkatkan kelangsungan hidup secara bergantung kepada dos.
Apa maksudnya untuk dermatologi
Belum ada yang boleh dipreskripsikan — ini adalah penyelidikan peringkat tikus. Tetapi sasaran klinikal berada tepat di dunia kita. Candida adalah salah satu patogen kulat paling biasa yang diuruskan pakar dermatologi — kandidiasis kulit, intertrigo, kandidiasis mukokutaneus kronik, penglibatan kuku, dan jangkitan faraj dan mulut berulang. Rintangan di kalangan spesies Candida (terutamanya Candida auris yang baru muncul) adalah tepat jenis masalah yang disasarkan teknologi ini.
Difailkan dengan tegas di bawah “menjanjikan, awal, patut diperhatikan.”